На этой странице находиться только текст статьи. Полная статья с картинками и таблицами находится здесь
Для просмотра требуется программа Adobe Reader.

Новые возможности улучшения качества и продолжительности жизни больных стабильной ишемической болезнью сердца

Р.Г. Оганов, профессор, академик РАН, гл. науч. сотр. ФГБУ «Государственный научно­исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва


Обсуждаются вопросы лечения стабильной ишемической болезни сердца: признаки, этиология заболевания, предикторы плохого прогноза, международные рекомендации по лечению. Рассмотрены принципы оптимальной терапии, включающей препараты для облегчения симптомов, снятия боли и предупреждения осложнений. Приведены механизмы действия антиангинального препарата никорандила. Сделан вывод о целесообразности более частого использования никорандила в терапии различных клинических проявлений ишемической болезни сердца.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, оптимальная терапия, никорандил.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одним из наиболее частых заболеваний, с которым приходится встречаться различным врачам практического здравоохранения. В структуре смертности также наибольшее количество смертей связано с ИБС. Одним из основных клинических проявлений ИБС является стенокардия – клинический синдром, характеризующийся дискомфортом в груди, челюсти, плече, спине или руках, обычно возникающий при физической нагрузке или эмоциональном стрессе и проходящий в покое и после приема нитроглицерина.
Стенокардия считается типичной, если она соответствует трем признакам:
наблюдается загрудинный дискомфорт характерного качества и продолжительности;
стенокардия провоцируется физическим или эмоциональным стрессом;
стенокардия проходит в течение нескольких минут в покое или после приема нитроглицерина.
При наличии только двух из перечисленных признаков стенокардия считается атипичной.
Если при боли в грудной клетке имеется один или нет ни одного из названных признаков, то скорее всего это не стенокардия [1, 2].
В течение многих лет основной причиной ИБС и стенокардии считали стенозирующий атеросклероз коронарных артерий. Однако накопились результаты клинических исследований, которые показывают, что не у всех больных ИБС имеется выраженный стенозирующий атеросклероз, как и не у всех больных с коронарным атеросклерозом имеются клинические признаки ИБС. Эти наблюдения дали основание считать, что стенозирующий коронарный атеросклероз является лишь одним, скорее всего, основным элементом в сложном патофизиологическом механизме ИБС, наряду с которым оказывают влияние и другие факторы, такие как эндотелиальная дисфункция, спазм, воспаление, нарушение микроциркуляции, тромбообразование и ангиогенез [3].
Согласно данным эпидемиологических исследований, распространенность стенокардии среди населения увеличивается с возрастом: у женщин – с 5–7% в возрасте 45–64 лет до 10–12% в возрасте 65–84 лет, у мужчин – с 4–7 до 12–14% соответственно.
Ежегодно общая смертность у больных стенокардией составляет 1,2–2,4%, смертность от сердечных причин – 0,6–1,4%, т.е. при отсутствии осложнений прогноз таких больных в целом благоприятный.
Предикторами плохого прогноза у больных со стенокардией являются [1, 2]:
снижение фракции выброса левого желудочка сердца и сердечная недостаточность;
множественное поражение коронарных артерий;
проксимальный стеноз крупных коронарных артерий;
распространенная ишемия миокарда;
пожилой возраст;
тяжелый болевой синдром;
выраженная депрессия.
Согласно данным популяционных исследований, стенокардия у женщин является первым клиническим проявлением ИБС, а у мужчин – вторым после инфаркта миокарда.
В последние 30 лет во многих экономически развитых странах удалось добиться снижения смертности от ИБС на 50% и более. Анализ показал, что наблюдаемое снижение смертности более чем на 50% связано со снижением уровней факторов риска, т.е. с оздоровлением образа жизни, и на 40% – с повышением качества и эффективности лечения [4].
В 2013 г. Европейским обществом кардиологов изданы очередные рекомендации по лечению стабильной ИБС, в которых были обобщены последние достижения в этой области [2].

При лечении больных стабильной ИБС ставятся две основные цели: уменьшение боли, ишемии миокарда, т.е. улучшение качества жизни и предупреждение осложнений, улучшение прогноза и тем самым увеличение продолжительности жизни.
Изменение, оздоровление образа жизни является необходимым компонентом обеих стратегий: отказ от курения, нормализация артериального давления и массы тела, коррекция гиперхолестеринемии, повышение физической активности, уменьшение потребления алкоголя. Необходимо отметить, что при коррекции факторов риска кроме изменения поведения можно эффективно использовать и медикаментозные методы. Для повышения приверженности пациента к изменению образа жизни необходимо добиться хорошего контакта с пациентом, убедиться, что пациент понимает, как образ жизни влияет на развитие и прогрессирование заболевания, проанализировать вместе с пациентом возможные барьеры для изменения образа жизни и разработать реалистичный план действий, поддерживать усилия пациента, направленные на оздоровление образа жизни.
При купировании болевого синдрома нитроглицерин в таблетках или, лучше, в виде спрея остается стандартной терапией.
Используемые для предупреждения симптомов антиангинальные, антиишемические препараты делятся на две группы:
препараты первой линии (b­адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов), которые можно использовать как в виде монотерапии, так и в комбинации;
препараты второй линии, которые чаще всего добавляются к препаратам первой линии для усиления эффективности, но при определенных клинических ситуациях они могут стать препаратами первой линии: пролонгированные нитраты, ивабрадин, никорандил, ранолазин, триметазидин.
Для предупреждения осложнений всем больным стабильной ИБС при отсутствии противопоказаний рекомендуются антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота или клопидогрел) и статины. При сочетании стабильной ИБС с сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией, сахарным диабетом к терапии добавляются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и другие препараты в зависимости от клинической ситуации.
Оптимальной считается терапия, включающая как минимум один препарат первой линии для облегчения симптомов, снятия боли и препарат второй линии для предупреждения осложнений. Одним из таких препаратов является никорандил, который одновременно обладает тремя свойствами: облегчать боль, снимать симптомы и предупреждать осложнения.
Никорандил сравнительно недавно появился в нашей стране, поэтому недостаточно широко используется в клинической практике. Механизм действия никорандила и его эффективность подробно описаны в обзорах Ю.А. Карпова и С.Р. Гиляревского с соавт. [5, 6].
Никорандил обладает двойным механизмом действия:
открывает АТФ­чувствительные каналы, что приводит к дилатации преимущественно мелких периферических и коронарных артерий, т.е. снижается постнагрузка на миокард;
обладает нитратоподобным эффектом, что приводит к дилатации в основном крупных венозных сосудов и эпикардиальных коронарных артерий, т.е. снижается преднагрузка на миокард.
Таким образом, никорандил увеличивает коронарный кровоток, одновременно снижая пред­ и постнагрузку на сердце, что сопровождается антиангинальным, кардиопротективным эффектами.
Антиангинальная, антиишемическая эффективность никорандила составляет 71%, что доказано при лечении различных типов стабильной и нестабильной стенокардии. Это проявлялось уменьшением или прекращением приступов стенокардии, снижением частоты и длительности эпизодов ишемии, улучшением переносимости физических нагрузок и улучшением качества жизни. При этом никорандил показал сходные с b­блокаторами, антагонистами кальция и пролонгированными нитратами эффективность и безопасность. Также было обнаружено, что никорандил увеличивал мозговое кровообращение и улучшал показатели эректильной функции, увеличивал прирост диаметра кавернозных артерий у мужчин [7]. Положительное влияние никорандила на эректильную функцию особенно важно при лечении мужчин среднего возраста, так как некоторые эффективные антиангинальные и антигипертензивные препараты вызывают эректильную дисфункцию, что снижает приверженность пациентов к лечению.
Длительное применение никорандила не вызывает привыкания, синдрома отмены, и поэтому препарат может заменять нитраты при развитии толерантности к ним.
Назначение никорандила в качестве антиангиналь­ ного, антиишемического препарата рекомендовано в руководствах по лечению стенокардии Европейского общества кардиологов, Национального института здоровья и качества медицинской помощи (Великобритания), Всероссийского научного общества кардиологов и ряде других.
Особый интерес вызвали клинические исследования по влиянию никорандила на осложнения и прогноз жизни у больных ИБС, так как многие антиангинальные препараты, влияя на симптомы заболевания, не влияли на прогноз.
В международном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) у 5126 больных стабильной стенокардией, получавших стандартную терапию, прием никорандила снижал на 14% риск сердечно­сосудистых событий, на 17% – риск смерти от ИБС, нефатального инфаркта миокарда и госпитализаций по поводу ухудшения течения стенокардии, на 21% – риск острого коронарного синдрома. Причем максимальный эффект наблюдался у более тяжелых пациентов с наибольшим риском осложнений [8].
Влияние никорандила на частоту сердечно­сосудистых событий у пациентов c ИБС (стабильная и нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) было оценено при анализе когорты больных исследования Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) [9]. Это было многоцентровое проспективное наблюдательное исследование по изучению факторов риска, медикаментозному лечению и исходов ИБС в Японии, которое включало более 13 000 больных. В этой популяции было выделено 2558 пациентов, принимавших никорандил, и такое же количество больных контрольной группы, средняя продолжительность наблюдения составила 2,7 года. Оказалось, что в группе никорандила был достоверно ниже риск смерти от всех причин (на 35%) и сердечной смерти (на 56%), причем эти изме­ нения уже регистрировались в течение полугода и года от начала терапии никорандилом.
Изучено влияние пероральной терапии никорандилом на прогноз пациентов, которым в остром периоде инфаркта миокарда было выполнено чрескожное коронарное вмешательство [10]. В многоцентровом проспективном наблюдательном исследовании было показано снижение частоты смерти от любых причин на 43% в группе пациентов, получавших никорандил с момента выписки (общая смертность среди них составила 2,4 против 4,2% у больных, не получавших никорандил в момент выписки, p=0,0358 после стандартизации по другим показателям, влиявшим на выживаемость). Наибольший благоприятный эффект наблюдался у больных мужского пола, страдавших артериальной гипертонией и моложе 75 лет (снижение риска смерти на 53, 57 и 71% соответственно).
Недавно было показано, что никорандил (10 или 20 мг), однократно принятый перорально за 2 ч до чрескожного коронарного вмешательства, у больных с острым коронарным синдромом достоверно снижал частоту случаев повреждения миокарда, оцениваемого по 3­ и 5­кратному увеличению уровня тропонина. Авторы объясняют это кардиопротективное действие способностью никорандила воспроизводить эффект ишемического прекондиционирования (адаптация миокарда к повторным эпизодам ишемии), так как одним из запускающих его механизмов является открытие АТФ­чувствительных каналов внутренней мембраны митохондрий кардиомиоцитов [11].
Церебропротективный эффект никорандила также связывают с его влиянием на ишемическое прекондиционирование. Так, прием никорандила в качестве премедикации перед операцией по пересадке печени улучшал послеоперационные показатели когнитивных функций, оцениваемых с помощью специального теста, и снижал в крови концентрацию сывороточной нейронспецифической енолазы и S100 b­протеина в сравнении с контрольной группой [12].
По мнению авторов, это указывало на церебропротективный эффект никорандила. Учитывая, что в клинической практике одновременные сосудистые поражения сердца и головного мозга встречаются часто, выявленный церебропротективный эффект никорандила и его способность улучшать мозговое кровообращение являются аргументами в пользу целесообразности его использования при ИБС, особенно у пожилых пациентов [13].
Таким образом, никорандил соответствует критериям оптимального препарата для лечения больных стенокардией, так как одновременно облегчает симптомы, улучшает качество жизни и снижает частоту осложнений, увеличивает продолжительность жизни.
При этом можно отметить некоторые дополнительные преимущества никорандила по сравнению с препаратами первой линии, выделенными в рекомендациях Европейского общества кардиологов:
применяется как для профилактики приступов стенокардии, так и для их купирования;
не оказывает существенного влияния на артериальное давление;
не влияет на силу и частоту сердечных сокращений, автоматизм сердца, проводимость миокарда;
не ухудшает липидный и углеводный обмен;
может назначаться больным хронической обструктивной болезнью легких;
отсутствует синдром отмены.
Все эти факторы свидетельствуют о целесообраз­ ности более частого использования никорандила (в России препарат Кординик отечественного производителя ООО «ПИК­ФАРМА») для лечения больных с различными клиническими проявлениями ИБС.

 


журнал «Поликлиника» 3 2016 стр. 26